12-ого октября 2021, команда Zhou Xi от института Ухань лаборатории ключа вирусологии/государства вирусологии, китайская академия наук и команда Lulu от министерства образования медицинской молекулярной вирусологии/ключевой лаборатории здоровья и комиссии здоровья университета Fudan совместно опубликованной в журнале «невосприимчивости» озаглавили исследование «ингибитирование вирусного усмирителя протеинов RNAi designerpeptides защищают от enteroviral инфекции в - vivo» показывает в первый раз что рациональный дизайн иов АБС битор полипептида к специфически усмирителям RNAi энтеровируса цели может эффектно сломать влияние VSR вируса. Ингибитирование RNAi полно выпускает противовирусную иммунную функцию RNAi, которое сильное доказательство которое механизм RNAi иммунный все еще существует в млекопитающих. Должный к хорошей противовирусной работе и высокой безопасности показанным этим иммунным механизмом в клетках и животных, свой потенциал для клинического развития весьма высок.
Иммунная война: обе стороны участвуя в войне в любое время, поле брани с частыми серединами
С начала жизни, это нет не вид здравствуйте и я, а жестокое поле брани вашей жизни и смерти. Или вы выходите моей дерновины или вы для того чтобы остаться и быться частью меня.
От позвоночников макромасштаба, рожков, когтей, и зубов, к фагоцитозу, растворению, и отравлению на клетчатом уровне, к вырезыванию, взаимодействию, и ухудшению молекулярных структур; от in vitro к в - vivo, от внеклеточного к внутриклеточному: Добро пожаловать к сражению Difen a сражения жизни и смерти- невосприимчивости которая начинает в любое время.
RNAi - естественный и эффективный противовирусный иммунный механизм
В этой неограниченной войне, естественный (основное дело регулирует экспрессию гена, и сторонний бизнес против нашествия вируса), эффективный, стабилизированный и вездесущий (сильно сохраненный) иммунный механизм - RNAi (взаимодействие РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ), которое рассмотрены, что находит в самой важной противовирусной функции в грибках, заводах и беспозвоночных. Вкратце, который двух-сели на мель РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (dsRNA) произведенная репликацией вируса протеином Dicer тропы RNAi и колоть в вирус-производную небольшую мешая РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ (вирусные siRNA, vsiRNA), и после этого собрана в вызванный Рибонуклеинов заставляя замолчать комплекс (вызванный Рибонуклеинов заставляя замолчать комплекс). комплекс, RISC), таким образом целясь ухудшение вирусной РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ. Соответственно, большинств вирусы также эволюционировали соответствуя антагонистических механизмов, т.е., для того чтобы избегать невосприимчивость RNAi противовирусная путем шифруя вирусные усмирители RNAi (вирусный усмиритель RNAi, VSR).
Открытие механизмов RNAi иммунных в млекопитающих
Однако, в виду того что vsiRNA сформированное расщеплением вирусной РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ не было найдено в клетках млекопитающих, рассмотрены, что будет механизм RNAi иммунный «эволюционной реликвией» которая была отказываться от после того как млекопитающие начали другие противовирусные механизмы. Однако, с 2017, несколько родственных исследований считали разнообразие VSRs выведенный от вирусов, подтверждая что механизм RNAi иммунный не исчезает в клетках млекопитающих, но заблокированы вирусами. В то же время, с открытием протеинов VSR зашифрованным разнообразие важными человеческими вирусами, был показан молекулярный механизм своего антагонизма тропы RNAi.
VSR-прицеленные пептиды: новое направление для развития лекарства
В этом исследовании, научно-исследовательская группа новаторски конструировала 2 VSR-целясь пептида (VSR-целясь пептиды, VTP), P1 и P2, основанные на спиральных последовательностях A1 и A2 протеина энтеровируса EV-A713A VSR. Путем обнаруживать накопление РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ EV-A71 в линиях выбранной клетки, было показано что и P1 и P2 эффектно заблокировали репликацию вируса в доз-зависимом образе.
После этого, согласно экспириментально результатам, серия пептидов более добавочно была синтезирована со ссылкой на последовательность P2 с лучшим влиянием, и было найдено что D-обратным isoform доработанное транскрипци-преобразованием (ER-DRI) пептида ER имело самое лучшее inhibitory влияние на вирусной репликации РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ. Подтвердить что была извлечена и былаsequenced эта серия цели VTPs и деактивировать EV-A71 3AVSR и открыть противовирусную работу RNAi, полная РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА от зараженных клеток. Результаты показали что обнаруженные vsiRNAs действительно были выведены от EV-A71. Среди их, очищение и извлечение РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ вируса EV-A71 в зараженных клетках были выполнены используя набор изоляции РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ Qiagen и Foregene вирусный. (Этот набор использует столбец и формулу закрутки начатые Foregene, которое может эффективно извлечь высокочистую и высококачественную вирусную РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ от образцов как плазма, сыворотка, бесклеточная содержащая в теле жидкость, и культура клетки
супернатант. Набор специфически добавляет линейный акриламид, который может легко захватить небольшие количества РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ от образцов. Только для Рибонуклеинов столбец может эффективно связать РИБОНУКЛЕИНОВУЮ КИСЛОТУ. Набор может обрабатывать большое количество образцов в то же время.
Весь набор не содержит рНКазу, поэтому не будет ухудшена очищенная РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА. Буфер viRW1 и буфер viRW2 могут обеспечить что полученное вирусное нуклеиновое бескислотное протеина, нуклеиназы или других примесей, могущие понадобиться сразу для идущих дальше по потоку экспериментов по молекулярной биологии.)
Набор изоляции РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ Vrial
В то же время, VTP не смогло приложить противовирусное влияние на вирусе EV-A71 с перегласовкой и удалением функции 3A-VSR, так же, как в клетках Dicer1 или AGO2-deficient зараженном с вирусом EV-A71. Доказано что свой механизм действия действительно целится 3A-VSR и зависит на тропе RNAi.
Для того чтобы расследовать preclinical потенциал ER-DRI, научно-исследовательская группа оценила свое противовирусное влияние в EV-A71 вирус-заразила мышей внутрибрюшинной впрыской дневн обозначенных пептидов. Результаты показали что ER-DRI также простимулировало ответ RNAi противовирусный иммунный в мышах, заблокировало репликацию EV-A71, улучшило клинические симптомы зараженных мышей, и уменьшило смерть мышей причиненных инфекцией. В то же время, острый тест токсичности показал что ER-DRI не имело никакой очевидный вред к здоровью мышей.
Механизм RNAi иммунный открытый VTPs силен достаточно для того чтобы посредничать эффективную противовирусную деятельность, ясно демонстрирующ физиологопсихологическую важность и терапевтическую осуществимость RNAi как противовирусная невосприимчивость в млекопитающих. К тому же, это исследование продемонстрировало что VSRs druggable цели, обеспечивая романную стратегию для нацеливания VSRs для противовирусной терапии, и пептиды как ER-DRI держат значительное обещание как перво-в-класс VTDs для инфекций энтеровируса.
Связь статьи: Ингибитирование вирусного усмирителя протеинов RNAi дизайнерскими пептидами защищает от enteroviral инфекции в - vivo - PubMed (nih.gov)
Связь продукта: Вирусный набор изоляции РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ
Ваше сообщение должно содержать от 20 до 3000 символов!
